中华民国十八年至二十四年(1929—1935年),境内先后爆发了包家河、请水寨、头陀河、黄尾河4大农民暴动,形成了天堂苏区。境内先后诞生了中国工农红军第十一军三十四师、中国红军中央独立第二师;红二十七军、红二十五军、红二十八军先后在境内开展游击活动。早在1930年,国民党潜山县党务指导委员会和前北乡石关民团团董李维甫,就多次上书国民党中央和国民政府,请兵清剿境内红军,建议设立新县治;五河士绅王显丞上书省政府主席刘镇华,提出设立新县治十条意见。根据境内地主士绅的建议,民国21年(1932年1)11月,鄂豫皖三省剿匪总司令部颁布《收复匪区新设县治建置大纲》。
1935年2月,鄂豫皖边区三年游击战争开始后,舒城、霍山、潜山、太湖交界地区被国民党视为“赤匪流窜之区”,即红二十八军游击根据地。四县边区游击根据地形成后,革命活动频繁,已成燎原之势,震慑国民党当局。国民党南京中央政府深感恐慌,将四县边区宣布为“赤色恐怖区”,部署重点“清剿”。但是,国民党对四县边区采取的军事清剿手段并无法达到消灭红二十八军的目标。1935年4月,桃岭战斗第一次打破了国民党“三个月清剿”部署,同年5月黄尾河会议以后,红二十八军西进桐柏山、重返大别山(舒霍潜太四县边区),又一次打破了国民党“两个月清剿”部署。
为了消灭红二十八军,镇压红色革命,国民党中央政府决定:“中央为彻底绥靖地方”,将采取行政治理手段,在皖省西南四县边区设置新的县治,以期军事、政治兼施并进。
1935年5月5日(民国24年),国民党安徽省政府颁布《皖西剿匪善后办法》》。决定在舒城、霍山、潜山、太湖交界地区“筹设县治”。5月21日,省政府决定组建“岳西县设治局”。5月31日,国民党十一路军总指挥兼安徽省政府主席刘镇华签发训令,任命江涛为岳西县设治局局长,同时颁发《岳西县设治局组织及职权大纲》。
1935年6月1日,国民党十一路军总指挥兼安徽省政府主席刘镇华下令:于衙前街设立岳西县设治筹备处,筹划岳西县治。因江涛改任潜山县长,建县工作改由省民政厅直接筹办。10月25日,省民政厅呈报岳西设治经常和临时两费概算,经省政府批准,报武汉行营备案。
1935年11月15日,刘镇华委任吕勤宣代理岳西县长,经委员长蒋介石核准,饬吕前往赶紧筹办。吕勤宣到任后,在第一、三区行政督察专员及霍山、舒城、潜山、太湖各县县长指导辅助下,查勘县境,绘具地图,造册登记户口、保甲组织、赋税,编制岁出经费和交通计划。
1935年11月18日,国民党安徽省政府下文:“安徽省属之舒城、霍山、潜山、太湖四县边境与鄂省之属英山边境,界域从错,且属窎远,政令素所难及。因此,皖省主席刘镇华为规划、整理,籍期复兴政治起见,特商同鄂省数村以及将各县错乱区域,另设新县治,定名为‘岳西’。鄂省府即派省政府委员范照绩前往勘察,认为此种计划妥善”。于是,经过两个月的筹备,国民党安徽省政府划出皖西的舒城、霍山、潜山、太湖四县边境山区及湖北英山数十个村落,设置为岳西县。省政府划定县域范围于“潜北、霍南、舒西、太北”之边远地区,包括原舒城县的西乡、霍山县的南乡、潜山县的前北乡、后北乡(第六区和第七区)、太湖县的北后区和北中区的一部分。
1936年1月1日(民国二十五年),正式宣布岳西县成立,因县域“适居潜岳(古南岳)之西,即以岳西命名”。县治设在衙前镇(现为天堂镇),下辖3区、19乡、21联保、177保、1795甲。全县3区域分别为:
第一区,划潜山县第五区即今菖蒲镇全境,第六区全境即今温泉镇、五河镇全境,来榜镇界岭以南境地,主簿镇、石关乡,总面积计1000平方公里和10万人口。
第二区,划太湖县北后区孝义、景宁2乡所辖薛义河、杨胜嘴、银河、深村、南庄和北中区的治溪等6保,即今店前镇大部、白帽镇全境,面积约620平方公里。
第三区,划霍山县第四区南乡黄尾河、石盆、白果树、头陀河、黄羊殿、虎形地、河口寺、上清、包家河等9保,即今来榜镇界岭与主簿镇界岭以北境地,面积519平方公里;划舒城县第六区西乡,即今姚河乡(沈桥)、主簿镇境地,面积176平方公里。第三区总面积695平方公里。
1936年岳西建县时,全县总面积2315平方公里,总户数27364户,人口219957人,田赋37870余元。
岳西县设置后,隶属安徽省第一行政督察区。1940年7月,调整边界时,改属第二行政督察区;1947年复归第一行政督察区。1948年12月20日,隶属皖西一分区。
1949年1月27日,司令员孔令甫率皖西军分区基干兵团、岳西县大队攻克沙岭头,消灭了国民党岳西县长李仁坚残部,收复了岳西全境。至此,国民党在岳西13年的统治宣告结束。
1949年2月,皖西一地委宣布岳南、岳北合并,正式恢复成立岳西县委、岳西县爱国民主政府。县委、县政府机关搬迁至衙前镇金家祠堂。1949年,岳西县总面积2348平方公里,总户数50241户,总人口215031人。
1949年2月,皖山专属下达训令,将太湖县虎丘区长坪乡所属司空、虞阳2个保划归岳西县。
1949年6月15日,岳西县隶属皖北行署安庆专区。1952年4月,隶属安徽省安庆专区。
1955年12月,安庆专署决定,将潜山县港河乡及新下乡南山岭的28户居民区划入岳西县菖蒲区大树村。
1956年1月,岳西县石盆乡9户、梓树乡的2户、黄龙乡的6户共计17户居民所在地划归霍山县。
1956年5月,将潜山县逆水乡的巍岭、夹河、夺坪、薜河、杨河、板舍划入岳西县。至1956年,岳西县边界线正式划定。全县总面积2398平方公里,人口23.54万人。
1979年2月,隶属安庆行署区。1988年10月,隶属安庆市。1952年4月12日,皖北行署与皖南行署(省级)合并成立安徽省政府。1971年3月29日,安庆专区改称安庆地区,岳西县隶属安庆地区。1979年2月27日,安庆地区改称安庆行署。